目前治疗mg的常用药剖析
2010年04月16日
目前治疗mg的常用药剖析(一)
Azathioprine (硫唑嘌呤)
其它 学名：Azathioprine (硫唑嘌呤)
药理与效用： Azathioprine (硫唑嘌呤) 能干扰核酸的合成，从而抑制淋巴细胞的生长，是一种具有免疫抑制作用的抗代谢药，常与其它影响免疫反应的药物(如类固醇)一并使用。
一般适用于以下病症： 器官移植病人的抗排斥反应治疗，例如肾移植、心脏移植及肝移植；严重的类风湿性关节炎； 系统性红斑狼疮； 皮肌炎 / 多肌炎； 自体免疫性慢性活动性肝炎； 寻常性天疱疮； 结节性多动脉炎； 自体免疫性溶血性贫血。
常见副作用： 恶心、腹泻、骨髓抑制(如影响造血功能等)、易受真菌和细菌感染、脱发等。
注意事项： 由于使用此药有潜在危险性，长期使用者应定期验血 (全血象)、验肝及肾功能，以确保身体其它机能不受影响。 相互作用： 由于降尿酸药Allopurinol (别嘌呤醇) 可抑制代谢此药的酶，令其血中的含量上升，故与Allopurinol 同服时，此药 的剂量应减至原剂量的四分之一。 此药亦可降低Warfarin(华法林)的抗凝血作用。 怀孕期安全性分级： D
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目前治疗mg的常用药剖析(二)
Prednisolone 类固醇之强的松-肥仔丸类固醇的副作用及其使用的一些问题 新光医院神经科陈俊荣医师 何谓类固醇？所谓类固醇，它是一群结构与类固醇类似的物质，执行体内许多重要的生理功能（如雌性激素、雄性激素、胆固醇、肾上腺皮质激素…等等）。如果运用人为方法，可以制造出许多和这些分子结构类似的物质。当大量使用时则具备一些药理作用，可用来治疗或控制多种疾病（肌无力症即为其中之一）。·
Prednisolone（俗称美国仙丹）即是一种人工合成的类固醇，它是肌无力症最常用的药物之一。固然它的药理作用可用来控制疾病，但因它作用太广泛了，也常常带来许多的副作用。由于体质因素、剂量高低、服用期间长短……等许多因素的影响，副作用的表现与程度常因人而异。有些人很轻微或不明显，有些人则较显著。一般说来，剂量愈高，使用愈久的病人副作用常愈明显，有些人则较显著。一般说来，剂量愈高，使用愈久的病人副作用常愈明显。然而为了疾病治疗上的需要，医师常会在副作用可忍受的范围内使用最低的有效剂量。本篇希望能带给肌无力俱乐部的病友及家属们对此药物更多的认识。
1. 临床表征2. 外观方面： 常见到的是食欲变好体重增加，脸变得较圆（俗称月亮脸），看起来变胖了。 颈背部突起（俗称水牛背），身躯变胖（尤其是腹部），四肢则变得较细瘦，主要是脂肪移积到腹部所致。
3. 皮肤方面： 皮肤变得较薄，下面的血管因皮肤透明度增加而使脸色看起来较红。胸部、腹部、大腿有时可见紫色条纹，容易有瘀青现象，伤口愈合较差。青春痘有时也会很明显。
4. 骨骼方面： 因骨质流失较易产生骨质疏松现象，不慎跌倒时比较容易发生骨折，所以应增加钙质的摄取。 另外有些人在长期服用后，大腿骨顶端的股骨头较易发生坏死现象，必要时要开刀置换人工关节。
5. 肌肉方面： 剂量太高或时间太久，有些人会有臀部、甚至肩部肌肉无力现象。较厉害时可见到肌肉萎缩，停药后常可慢慢恢复。
6. 上血压： 少数人在长期服用后，会有血压升高的现象。因此定期量血压可早期发现这种情形。
7. 糖尿病： 服用类固醇有时会使血糖增高。当有明显的多吃、多喝、多尿（三多）时，则要小心糖尿病的可能性。有时定期查验血糖也可早期发现。
8. 精神状态： 有些人服药后会有情绪愉悦的感觉，这也许没有甚么不好。但如果情绪变得忧郁、沮丧、失眠、躁动不安，甚至严重到妄想等精神异常状态，那就不好了。若有此问题可找精神科医师帮忙处理。
9. 免疫抑制： 类固醇会压抑免疫系统，使身体对病菌的抵抗力降低，较易引起感染。感染后恢复也会拖得较久。
10. 眼睛方面： 少数病人会有白内障或青光眼的现象，但此并非很常见。有此疑虑时考虑由眼科医师追踪检查。 消化道溃疡： 服用类固醇时有些人较易引起消化道溃疡，加服胃药可改善胃部不适的症状。 另外，长期使用类固醇的病友，因身体产生肾上腺皮质荷尔蒙的机能已因长久抑制而降低，本身产量极为不够，此时最忌突然停药，会有许多不舒服的症状产生，如全身倦怠、 关节酸痛….等等，严重时甚至会有意识不清等现象。 所以在病情改善或其它问题需要减量或停药时，医师们都会很小心， 耐心地慢慢减量下来，使身体能够适应，才不致有不舒服的病状发生。以上这些都是使用类固醇治疗肌无力症时较易发生的副作用。但大家可别被吓坏了， 因为这些通常在高剂量、长期使用下比较容易发生。类固醇本身是一种疗效非常好的药物， 只要跟医师们耐心合作，小心调整剂量并注意副作用的轻重程度，一般并不碍事。 只有极少数病人因体质与别人不同而副作用极为明显，不得不停药而改服其它免疫抑制药物。所以适量地使用类固醇，对肌无力症病情的控制，有极大的帮助。
目前治疗mg的常用药剖析(三)
甲基强的松龙 【其它名称】：甲基去氢氢化可的松、6α-甲基氢化泼尼松、甲基泼尼松、去甲泼尼龙、甲基氢化泼尼松、甲强龙、甲氢泼尼松、美卓乐、舒禄-美卓乐、Dimedrol、Medrol、Medron、Urbason、Bioprednon、Methylprednisolonum
【适应证】 参见泼尼松龙。适用于危重型系统性红斑狼疮（狼疮脑病、血小板显著低下、肾炎、心肌损害）、重症多肌炎、皮肌炎及血管炎、哮喘发作。器官移植术前后。
【给药说明】 1.本品4mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。
2.在某些急症治疗中，通常采用肌内注射或静脉给药，以期快速起效。
3.甲泼尼龙醋酸酯因分解缓慢，作用较持久，因此用于肌内注射可达到较持久的全身效应。
4.急性脊髓损伤的治疗应在创伤后8小时内开始。
5. 因为此药半衰期只有30分钟，故治疗严重休克时，应于4小时后重复给药。
6.注射液在荧光或紫外线下易分解破坏。
7.本药滁钠作用较弱，故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。若需使用，则需与盐皮质激素合用。
8.其余参见泼尼松龙。
【禁用】 严重的精神病史，活动性胃、十二指肠溃疡，新近胃肠吻合术后，较重的骨质疏松，明显的糖尿病，严重的高血压，未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染。
【慎用】 心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退症（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾功能损害或结石、结核病等。
【不良反应】 本品不良反应较可的松弱，主要不良反应同氢化可的松。
目前治疗mg的常用药剖析(四)
溴吡斯的明片-大力丸-Mestinon
【药品名称】通用名：溴吡斯的明片曾用名：商品名：英文名：PyridostigmineBromideTablets
汉语拼音名：XiubisidiminɡPiɑn
本品主要成份：溴吡斯的明。其化学名称为：溴化1-甲基-3-羟基吡啶翁二甲氨基甲酸酯结构式：分子式：C9H13BrN2O2分子量：261.12
【成份】【性状】本品60mg为糖衣片，除去糖衣后显白色。10mg白色片剂。
【药理毒理】为可逆性的抗胆碱酯酶药，能抑制胆碱酯酶的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱破坏减少，突触间隙中乙酰胆碱积聚，出现毒覃碱样（M）和烟碱样（N）胆碱受体兴奋作用。此外，对运动终板上的烟碱样胆碱受体（N2受体）有直接兴奋作用，并能促进运动神经末梢释放乙酰胆碱，从而提高胃肠道、支气管平滑肌和全身骨骼肌的肌张力，作用虽较溴化新斯的明弱但维持时间较久。
【药代动力学】口服后胃肠道吸收差，生物利用度约为11.5%～18.9%。健康志愿者口服60mg后达峰时间为1～5小时，半衰期约为3.3小时，可被血浆胆碱酯酶水解，也在肝脏代谢，可进入胎盘，但不易进入中枢神经系统。本品主要以原形药物与代谢物经尿排泄，微量从乳汁排泄。
【适应症】用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。【用法和用量】口服。一般成人为60～120mg（1～2片），每3～4小时口服一次。
【不良反应】（1）常见的有腹泻、恶心、呕吐、胃痉挛、汗及唾液增多等。较少见的有尿频、缩瞳等。（2）接受大剂量治疗的重症肌无力病人，常出现精神异常。
【禁忌】心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞患者禁用。
【注意事项】
（1）心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎及孕妇慎用。（2）本品吸收、代谢、排泄存在明显的个体差异，其药量和用药时间应根据服药后效应而定。
目前治疗mg的常用药剖析(五)
骁悉 CELL CEPT
此药美国医生常用来治疗mg，香港和国内较少用。
骁悉（Mycophenolate mofetil, 霉酚酸酯，吗替麦考酚酯）是一种新型的免疫抑制剂，其活性成份为次黄嘌呤5''磷酸脱氢酶抑制剂-霉酚酸。后者则是三磷酸鸟苷（GTP）合成的限速酶。由于激活的T、B淋巴细胞的增殖高度依赖于嘌呤的合成途径，而其它细胞则可通过替代途径增殖。因此，霉酚酸酯可选择性抑制淋巴细胞的增殖。除此之外，骁悉尚可抑制新血管的形成、抗体的产生及淋巴细胞表面糖蛋白分子（如粘附因子）的表达。
骁悉对系统性红斑狼疮的治疗效果主要表现在以下3方面：
（1）改善系统性红斑狼疮患者的全身表现，如发热、关节炎等；
（2）抑制狼疮性肾炎的进展。临床研究发现，骁悉2g/d联合强的松可使81%的狼疮肾炎缓解，与环磷酰胺2-5mg/kg/d联合强的松的效果相仿。然而，闭经及白细胞减少等不良反应仅见于环磷酰胺组，而未在骁悉治疗组出现。在激素及常规环磷酰胺无效的红斑性狼疮肾炎的治疗中，骁悉联合激素的治疗效果远优于甲基强的松龙联合环磷酰胺冲击的治疗效果。同时SLAM活动指数明显下降，并可降低血肌酐水平。一般认为骁悉对控制狼疮肾炎的效果优于环磷酰胺，且有逆转肾血管病变的作用。另有研究发现，骁悉对膜性肾病有效，并有助于减少激素的用量。
（3）抑制系统性红斑狼疮的T细胞、B细胞增殖及异常免疫反应。已经证明，骁悉可显著减少系统性红斑狼疮肾炎者肾组织内淋巴细胞（如CD68）的浸润、IC沉积，减低ANA、dsDNA抗体、ANCA、SIL-2r、TNFa的滴度，并可使C3及C4水平升高。 骁悉对IgA肾病的治疗作用优于强的松，骁悉治疗可使患者的蛋白尿减少、血脂减低及血浆白蛋白升高，其改变程度优于强的松治疗的患者。 临床观察发现，骁悉的不良反应主要有恶心、消化不良、感染、白细胞减少及转氨酶增高等，但比较少见，发生率远低于环磷酰胺。
目前治疗mg的常用药剖析(六)
环孢霉素A别名：环孢多肽A;环孢灵;;赛斯平;山地明 ,环孢素,新山地明,环孢素A 【外文名】Ciclosporin A ,CsA, Cs-A, CY-A, Sandimmune, Ciclosporin, Cyspin.
[药理与应用]本品为一新型强效免疫抑制剂。能可逆性抑制T细胞增殖，作用于细胞增殖周期的G0期和G1期的休止细胞。主要靶细胞是Th细胞，降低Th细胞功能。可减少IL-II淋巴因子的生成和释放。本品可延长多种动物皮肤、心肌、心脏、腑脏、骨髓、小肠和肺等组织器官同种异体移植的生存。还可抑制同种异体移植物免疫、迟发性皮肤过敏、实验性变应性脑脊髓炎、移植物抗宿主反应及依赖T细胞的抗体生成等多种细胞介导的免疫反应。本品无细胞毒作用，不抑制血细胞生成，也不影响吞噬细胞的免疫功能。与其它免疫抑制剂相比，使用本品的患者不易发生细菌或霉菌感染。口服本品吸收缓慢而不完全，绝对生物利用度为20％一50％，腹泻可减少本品的吸收。单剂量给药的达峰时间为3.5h，食物有助于本品的吸收。主要分布于血管外的全身各组织中，脂肪内浓度最高，其次为肝、肾上腺和胰腺。血液中有33％一47％的本品分布于血浆中，4％一9％分布于淋巴细胞，5％一12％分布于粒细胞，41％一58％分布于红细胞中。 tl／2约14h。血浆蛋白结合率约90％。主要在肝脏代谢，代谢物经胆汁及类便排泄，6%由尿中排泄。主要用于预防和治疗同种异体器官各组织移植及骨髓移植的排斥反应，以及用其它免疫抑制药物后仍产生移植排斥的患者。
[用法](1)口服。器官移植初始剂量为每日6-11mg/kg，维持剂量为每日2-6mg／kg。全日剂量分2次定时服用，与牛奶或饮料同用。
(2)静脉滴注。用生理盐水或5％葡萄糖稀释到1：20-1：100，在2一6h内缓慢静滴。可于移植前4-2h给予，每口3-5mg／kg. [注意](1)常见不良反应为多毛、震颤、胃肠道不适、齿龈增生以及肝、肾毒性，亦可见乏力、厌食、四肢感觉异常、高血压、闭经等。儿童可出现惊厥。(2)对本品过敏者、孕妇和哺乳妇女禁用；严重肝、肾损害者忌用或慎用。 (3)应用本品过程中应定期检测肝、肾功能和血药浓度，根据病情及副作用随时调整给药剂量。 [制剂](1)胶囊剂：100mg／粒。(2)溶液剂：38／30m1，5g／50m1；(3)注射剂：250mg／5ml。 本品化学名称为：[[（E）（2S，3R，4R）-3-羟基-4-甲基-2-（甲氨基）-6辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰
其结构式为： 分子式：C62H111N11O12 分子量：1202.63
【药理毒理】 环孢素为一新型的T淋巴细胞调节剂，能特异性地抑制辅助T淋巴细胞的活性，但并不抑制T淋巴细胞，反而促进其增殖。本品亦可抑制B淋巴细胞的活性：本品还能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、g-干扰素，亦能抑制单核、吞噬细胞所分泌的白细胞介素-l。在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用。能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥的作用。本品不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。
【药代动力学】 口服吸收不规则、不完全，且对不同个体的差异较大。生物利用度约为30％，但可随治疗时间延长和药物剂量增多而增加，在肝移植后.肝病或胃肠功能混乱的患者则吸收可能减少。本品与血浆蛋白的结合率可高达约90％，主要与脂蛋白结合。口服后达峰时间约为3.5小时，全血的浓度可为血浆的2～9倍，成人的血浆T1/2为19(10～27)小时，而儿童仅约为7(7-19)小时。本品在血液中有33％～47％分布于血浆中，4％～9％在淋巴细胞，5％～12％在粒细胞，4l％-58％则分布在红细胞中。本品由肝脏代谢，经胆道排泄至粪便中排出，仅有6％经肾脏排泄，其中约0.1％仍以原形排出。
【适应症】 适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用，以提高疗效。 近年来有报道试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎等。
【用法用量】 成人口服常用量：开始剂量按体重每日12-15mg／kg，1～2周后逐渐减量，一般每周减少开始用药量的5％，维持量约为每日5～10mg／kg。对作移植术的患者，在移植前4～12小时给药。
【不良反应】 1、较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。
2、不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报告本品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。
3、罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。（过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等。）
严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血谷浓度约为100～200ng／ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本品的用量或停用。
【禁忌症】 1、有病毒感染时禁用本品：如水痘、带状疱疹等。
2、对本品过敏者禁用。
【注意事项】 1、本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。
2、本品可以通过胎盘。应用2～5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。
3、下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本品不耐受等。
4、对诊断的干扰： (1)用本品最初几日，血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应； (2)血清丙氨酸氨基转移酶[ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶[AST(SGOT)]、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高； (3)血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关； (4)血清钾、血尿酸可能升高。
5、若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用。
6、若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品亦应减量或停用。
7、若移植发生排斥，本品剂量应加大。
8、在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。
【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品可进入乳汁。对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良作用的潜在危险性，故用本品期间不宜哺乳。
【儿童用药】 小儿常用量：器官移植初始剂量按体重每日6～11mg／kg，维持量每日2-6mg／kg。
【老年患者用药】 老年患者因易合并肾功能不全，故应慎用本品。
【药物相互作用】 1、本品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重，应监测患者的肝、肾功能及本品的血药浓度。
2、与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。
3、用本品时如输注贮存超过10日的库存血或本品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。
4、与肝酶诱导剂合用：由于会诱导肝微粒体的酶而增加本品的代谢。故须调节本品的剂量。
5、与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。
6、与洛伐他汀(降血脂药)合用于心脏移植患者，有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。 7、与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药。 【贮藏】 遮光，密封，在阴凉处保存。
